หลังจากเหตุการณ์ใน The Falcon and the Winter Soldier แซม วิลสัน สืบทอดโล่กัปตันอเมริกาจากสตีฟ โรเจอร์ส และต้องแบกรับภาระในฐานะฮีโร่ผู้นำชาติ ท่ามกลางความวุ่นวายและการเปลี่ยนแปลงของโลก เมื่อภัยคุกคามใหม่จากองค์กรลับที่ฝังรากลึกในระบบการเมืองของสหรัฐฯ กำลังเติบโตขึ้น แซมต้องเรียนรู้ที่จะใช้ทั้งพลัง กำลังใจ และอุดมการณ์เพื่อปกป้องเสรีภาพของมนุษยชาติ

ภาพยนตร์เรื่องนี้ยังนำเสนอการกลับมาของตัวละครคนสำคัญอย่าง แซร์จิโอ โรสส์, บรูซ แบนเนอร์ และการเปิดตัวตัวละครใหม่อย่างไดมอนด์แบ็ก ที่เข้ามามีบทบาทสำคัญในการผลักดันเหตุการณ์ไปสู่โลกใหม่แห่งความไม่แน่นอน และแฝงไว้ด้วยความลับจากอดีตที่อาจเปลี่ยนชะตาของเหล่าฮีโร่ไปตลอดกาล