เมื่อจักรวาลมัลติเวิร์สของ DC ถูกคุกคามจากภัยพิบัติระดับจักรวาล “Anti-Monitor” ได้เริ่มต้นการทำลายโลกในหลายจักรวาล พร้อมกับปล่อยคลื่นต่อต้านสสารที่ไม่มีใครหยุดยั้งได้ เหล่าฮีโร่จากหลากหลายโลก ไม่ว่าจะเป็น Superman, Batman, Wonder Woman, The Flash และ Green Lantern ต้องรวมพลังกับ Justice League จากแต่ละจักรวาลเพื่อหยุดยั้งหายนะนี้ก่อนที่ทุกสิ่งจะถูกลบหายไป

ในขณะที่สงครามข้ามจักรวาลกำลังปะทุ เส้นแบ่งระหว่าง “ความดี” และ “ความชั่ว” เริ่มเลือนราง ฮีโร่บางคนต้องเผชิญหน้ากับตัวตนอีกเวอร์ชันของตัวเอง และทำการตัดสินใจที่เปลี่ยนอนาคตของมัลติเวิร์สไปตลอดกาล Justice League ต้องร่วมมือกับพวก Anti-Hero และสิ่งมีชีวิตทรงพลังจากทุกมิติ เพื่อค้นหาวิธีหยุดยั้ง Anti-Monitor และรักษาความหวังไว้ให้ได้