ศาสตราจารย์โรเบิร์ต แลงดอน ตื่นขึ้นมาในโรงพยาบาลที่เมืองฟลอเรนซ์ ประเทศอิตาลี โดยไร้ความทรงจำว่าเขามาที่นี่ได้อย่างไร พร้อมกับภาพหลอนที่ตามหลอกหลอนเขาอย่างต่อเนื่อง ก่อนจะได้พบกับหมอหญิง ซิเอนน่า บรูคส์ ซึ่งตัดสินใจช่วยเขาหลบหนีหลังจากมีมือปืนลึกลับบุกเข้ามาในโรงพยาบาล แลงดอนและซิเอนน่าต้องร่วมมือกันในการไขปริศนาอันซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับผลงานของดันเต อลิเกียรี และคำทำนายถึงหายนะที่อาจล้างบางมนุษยชาติ

ทั้งคู่เดินทางผ่านเมืองสำคัญในยุโรป ไล่เรียงเบาะแสจากศิลปะยุคเรอเนซองส์ บทกวี และปริศนารหัสซ่อนเร้น โดยมีองค์กรลับและเจ้าหน้าที่จากหลายประเทศคอยตามล่าพวกเขา จุดมุ่งหมายคือการค้นหาสถานที่ซ่อนของไวรัสมรณะที่ถูกออกแบบมาเพื่อควบคุมประชากรโลก และกำลังจะถูกปลดปล่อยในเวลาอันใกล้