ในภาคต่อของนักสืบผู้มีไหวพริบเป็นเลิศ “เชอร์ล็อค โฮล์มส์” ต้องเผชิญหน้ากับศัตรูที่อันตรายที่สุดในชีวิตอย่าง ศาสตราจารย์เจมส์ โมริอาร์ตี้ ผู้ที่ไม่ได้เพียงแค่มีสติปัญญาอันเฉียบแหลมเท่านั้น แต่ยังมีแผนการสุดซับซ้อนที่สามารถเปลี่ยนโลกทั้งใบให้ตกอยู่ในหายนะ โฮล์มส์ต้องร่วมมือกับดร.จอห์น วัตสัน คู่หูผู้ซื่อสัตย์ ในการติดตามร่องรอยของเงามรณะ ซึ่งเชื่อมโยงไปถึงเหตุการณ์ลอบสังหารและแผนการก่อสงครามระดับโลก

การผจญภัยของทั้งสองพาไปยังหลากหลายประเทศในยุโรป ตั้งแต่ลอนดอนถึงปารีส และจากเยอรมนีสู่สวิตเซอร์แลนด์ พร้อมทั้งตัวละครใหม่ที่เข้ามามีบทบาทสำคัญอย่าง มาดามซีมซา หญิงสาวนักพเนจรผู้มีข้อมูลลับที่อาจเปลี่ยนชะตาของโลกได้ การเผชิญหน้าครั้งนี้จึงไม่ใช่แค่การไขปริศนาเท่านั้น แต่ยังเป็นการแข่งขันทางสติปัญญาและกลยุทธ์ที่เดิมพันด้วยชีวิตนับล้าน